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          三姐妹同年確診卵巢癌,特殊基因“變身”聚集發病“真兇” 腫瘤醫院專家:超90%遺傳性卵巢癌由BRCA1/2基因突變引起

          發布日期:2020年12月16日 點擊數量:748次

          在腫瘤醫院接受卵巢癌手術的一對親姐妹將于近日出院。五個月前,她們的五妹也在腫瘤醫院進行了卵巢癌手術。三姐妹同年確診卵巢癌,如此罕見的聚集發病究竟是何原因?她們的主診醫生、復旦大學附屬腫瘤醫院腫瘤婦科主任吳小華教授給出了“真相”:“三姐妹同為典型的遺傳性卵巢癌綜合征患者,這類卵巢癌的主要特征就是家族聚集發??!而導致遺傳性卵巢癌綜合征的‘真兇’則為BRCA1/2基因突變;研究表明超90%的遺傳性卵巢癌由BRCA1/2基因突變引起?!?/span>

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          三姐妹共有兄妹7人,其中女性5人。51歲的五妹今年6月份外院發現肝臟占位,輾轉多家醫院,7月來到腫瘤醫院進行治療,確診為卵巢癌,并經基因檢測,確定存在BRCA1基因胚系致病變。

          吳小華教授解釋說,BRCA1是人體中的一種抑癌基因,最初被發現時被認為是直接與遺傳性乳腺癌有關,因而命名為“乳腺癌卵巢癌易感基因1號”,英文簡稱BRCA1,后來被發現的另一種類似的基因被命名為BRCA2。隨后的研究中,醫學專家又發現BRCA1/2這兩個基因突變與卵巢癌的發病也有密切關系。這兩種基因是“抑制”細胞癌變的重要基因,一旦發生突變,“抑制”癌變的閥門就被打開,進而導致較高的癌變風險。

          研究表明,超過20%的卵巢癌患者是由于BRCA1BRCA2發生胚系突變造成的,90%以上的乳腺癌和卵巢癌的家族性遺傳都是由BRCA1/2基因突變引起的。因此,醫學界認為BRCA1BRCA2是引起遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合征的重要基因。而遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合征主要表現為“多個家族成員患有乳腺癌、卵巢癌或兩者兼有”的特征。

          2016年由復旦大學腫瘤醫院吳小華教授團隊率先牽頭完成的全國多中心研究顯示,在中國卵巢癌患者中,BRCA1/2基因突變概率高達28.5%。

          鑒于BRCA1/2基因突變可能導致的家族聚集發病風險,在拿到檢測結果后,吳小華教授建議患者的三代直系女性親屬進行BRCA1/2的基因檢測,以確定親屬的發病風險,但遺憾的是這一建議未能引起家屬的重視。

          今年7月,55歲的三姐由于腫瘤標志物CA125升高,輾轉多家醫院隨訪未能確定病因,直到11月發現腹膜多發病變后,才轉到腫瘤醫院治療,經診斷考慮為原發性卵巢癌……

          今年11月,63歲的大姐體檢發現盆腔包塊,鑒于已有兩姐妹確診的病情,直接前往腫瘤醫院就診,后確診為原發性卵巢癌……

          目前,大姐和三姐在腫瘤醫院已經接受卵巢癌手術治療。但遺憾的是,由于三姐延誤病情,確診時病情已較晚,進行了部分直腸等廣泛臟器切除,才達到了滿意的腫瘤細胞減滅術。所幸術后兩人恢復良好,后續將進行相應的化療等系統治療。

          據悉,二姐和四姐已經根據醫生建議進行了基因檢測,目前正在等待相應結果;她們兄弟的女兒也正考慮是否進行基因檢測……

          吳小華教授表示,卵巢癌預后效果差,早期無典型癥狀,70%以上患者確診時已經是晚期,確診患者5年生存率不超過四成,堪稱“最兇婦癌”。因此,如果能夠早期意識到發病風險,及早干預,將有效預防和治療卵巢癌。吳小華教授建議,對于有卵巢癌或乳腺癌家族史的女性,通過基因檢測或有效的遺傳咨詢,確認有BRCA1/2基因突變的人群經專業醫生評估可進行預防性切除,以避免罹患卵巢癌或乳腺癌的風險;此外,目前已經有不少針對BRCA1/2基因靶點的藥物上市,明確基因突變對于獲得前沿治療方案有顯著幫助。

          據了解,腫瘤醫院腫瘤婦科年開展卵巢癌手術超過1200例,其中近90%為晚期,超過40%為復發手術患者。為了給晚期卵巢癌患者提供滿意的治療,卵巢癌研究團隊構建了覆蓋初始治療、復發治療、隨訪及維持治療的全程治療管理體系:對卵巢癌患者及家人進行遺傳咨詢、分險評估和臨床干預;針對初始治療患者,評估腫瘤可切除性與患者耐受性,經過個體化的評估后,選擇實施初次細胞減滅術或新輔助化療;針對復發治療的患者,通過二次手術風險模型的評估,選擇合適的治療方案;對化療后患者適時予以維持治療和隨訪觀察。

          針對遺傳性卵巢癌,自2013年項目起,腫瘤醫院依托于BRCA突變檢測項目,開展初步的遺傳咨詢及檢測工作。數百例基因陽性患者及其家庭成員,通過遺傳咨詢門診尋求進一步治療干預;2016年起,醫院卵巢癌研究團隊與病理科合作,開展預防性的輸卵管卵巢切除手術;并于2017年起啟動婦科腫瘤遺傳咨詢門診,為相關患者和家系管理提供了更加便利有效的途徑。腫瘤醫院腫瘤婦科吳小華團隊領銜的系列國際前沿研究成果,也將為破解卵巢癌遺傳難題提供更多“中國方案”,完成了首個中國卵巢癌患者PARP抑制劑尼拉帕利的個體化起始劑量的維持治療三期隨機對照臨床研究“NORA”試驗,研究結果在今年的ESMO大會報告,正在推廣復旦“三步化療”在非BRCA突變卵巢癌中維持治療價值。

          吳小華教授表示,通過醫院全程管理的診療體系結合基因檢測、遺傳咨詢與家系預防,配合藥物臨床試驗,有望使得卵巢癌這種病死率極高的“最兇婦癌”變為慢性病。

           


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